La historia se sitúa entre el glorioso Super Metroid y Metroid Fusion, y ahonda en el pasado de Samus y su relación con el comandante Adam Malkovich. El equipo de Sakamoto se ocupa de las versiones portátiles de la saga, pero cuando salió la Wii, pensó en hacer una entrega en 3D para ella. Como están especializados en juegos en 2D, decidió encontrar «al compañero perfecto» para llevarlo a cabo, y tras hablarlo con Nintendo, contactó con Team Ninja.

El estilo de juego será una mezcla del concepto habitual de Metroid y Ninja Gaiden. Al avanzar, habrá más acción, pero también tendrá sus dosis de exploración. Se asemeja a Metroid Fusion en cuanto a que será lineal, pero con algunas áreas secundarias a las que acceder. Hayashi asegura que la dificultad no será muy elevada, porque «es para los fans de Metroid y nuevos jugadores, así que no estamos haciendo el mismo acercamiento que con Ninja Gaiden».
Respecto a la historia, como es de esperar, el "Other M" del título tiene varios significados, que se irán desvelando según avance la historia. El personaje negro que se ve en el tráiler y parece un cazarrecompensas es en realidad un soldado de la Federación Galáctica, de Adam. La chica que sale justo al final y se parece a la protagonista no es una segunda Samus, pero jugará un papel muy importante. Sakamoto recalca que hay una tercera compañía que se está dedicando en exclusiva a hacer las escenas cinemáticas. Pues muy bien.
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